故事緊接《生化危機5：懲罰》，在華盛頓特區愛麗絲被威斯克背叛後人類幾乎要失去最後的希望。作為唯一的倖存者，也是人類對抗殭屍大軍的最後防線，愛麗絲必須回到噩夢開始的地方——浣熊市。在那裡雨傘公司正在集結所有的力量企圖對殘餘的倖存者發起最後的打擊。 在和時間賽跑的過程中，愛麗絲將和昔日的朋友一起對抗殭屍和最新變種怪物。愛麗絲失去了自己的超能力，加上雨傘公司的瘋狂進攻，這將是她拯救人類以來打得最艱難的一仗。